La saison 2005-2006 du championnat de Tunisie masculin de handball est la 51eédition de la compétition. Une nouvelle formule est adoptée pour le championnat. Toutes les équipes se rencontrent en aller et retour en une poule unique. Les deux derniers rétrogradent en nationale B, alors que les quatre premiers se qualifient pour un deuxième tour à élimination directe (aller, retour et éventuellement une belle). L'Étoile sportive du Sahel, toujours dirigée par Kamel Agab, remporte le championnat, alors que l'Espérance sportive de Tunis, sans Wissem Hmam, s'octroie la coupe de Tunisie ainsi que la coupe de la Ligue tunisienne de handball. Les deux clubs qui quittent l'élite sont le Stade nabeulien et l'Union sportive sayadie.
La compétition se déroule en une poule unique en aller et retour. Les deux clubs relégués de la division nationale A, lors de l'exercice précédent, l'Aigle sportif de Téboulba et la Jeunesse sportive kairouanaise, réussissent à revenir rapidement parmi l'élite, alors qu'en bas du tableau deux clubs qui ont longtemps fait partie de l'élite, la Zitouna Sports et le Stade tunisien, descendent en division d'honneur.