Championnat du Luxembourg de football 1980-1981

La saison 1980-1981 du Championnat du Luxembourg de football était la 67^e édition du championnat de première division au Luxembourg. Les douze meilleurs clubs du pays se retrouvent au sein d'une poule unique, la Division Nationale, où ils s'affrontent deux fois, à domicile et à l'extérieur. À l'issue du championnat, les deux derniers du classement sont relégués et remplacés par les deux meilleurs clubs de Division d'Honneur, la deuxième division luxembourgeoise.

C'est le club du Progrès Niedercorn qui remporte le championnat cette saison en terminant en tête du classement final, avec un seul point d'avance sur les Red Boys Differdange et 4 points sur le tenant du titre, la Jeunesse d'Esch. C'est le 3^e titre de champion du Luxembourg de l'histoire du club. La Jeunesse d'Esch perd son titre de champion mais remporte tout de même un trophée après sa victoire en Coupe du Luxembourg face à un des promus, l'Olympique Eischen.