Le circuit reprend les bases de celui des années précéntes, le Col du Rosier vient remplacer la côte de la Vecquée. Le Col de Desnié et la Côte des Forges sont également ajoutés. Toute la partie du parcours à partir de la Haute levée devient identique à celle des hommes, ce qui n'était pas le cas précédemment[2].
La vainqueur sortante Elizabeth Deignan ne semble pas en mesure de renouveler sa victoire. Elle n'est finalement pas au départ à cause de sa mauvaise forme[1]. Sa coéquipière Elisa Longo Borghini, troisième à la Flèche wallonne et parmi les plus fortes à l'Amstel Gold Race est par contre une des favorites. Ruth Winder, toujours de Trek-Segafredo, avec son style offensif a aussi ses chances, mais doit renoncer à cause d'un contact avec quelqu'un contrôlé positif au Covid[1]. Anna van der Breggen, vainqueur en 2017 et 2018 et vainqueur sept fois de la Flèche wallonne est la principale favorite. Il faut également compter sur sa coéquipière Demi Vollering qui est en forme. Annemiek van Vleuten vainqueur en 2019 est une autre favorite, tout comme Katarzyna Niewiadoma qui a prouvé être la plus forte sur l'Amstel Gold Race et deuxième de la Flèche wallonne. L'équipe BikeExchange vient au départ avec Amanda Spratt comme outisider. Marianne Vos n'a certes jamais fait de résultats sur cette course, elle est une des principales candidates en cas d'arrivée groupée. Enfin, Cecilie Uttrup Ludwig est une valeur sure sur ce type de course[2].
La première échappée est formée par Claire Faber et Silvia Zanardi. Leur avance atteint trois minutes, mais elles sont reprises après la côte de Wanne. Niamh Fisher-Black attaque ensuite. Elle emmène avec elle six autres coureuses: Tayler Wiles, Lucy Kennedy, Anouska Koster, Elise Chabbey, Leah Thomas et Brodie Chapman. Le groupe est repris à cinquante kilomètres de l'arrivée dans la côte de Desnié. Fisher-Black repart ensuite en solitaire, mais le peloton la rejoint peu avant la Redoute. Dans celle-ci, Ashleigh Moolman-Pasio accélère. Elle est rejointe par Cecilie Uttrup Ludwig et Lucinda Brand. Marianne Vos tente de revenir, mais le peloton l'en empêche. L'avance du trio oscille autour de la vingtaine de secondes. Elles sont reprises avant la côte de la Roche aux Faucons. SD Worx mène le train, avec tout d'abord Chantal Blaak puis Anna van der Breggen. Ce rythme élimine la plupart des concurrentes, mais Marianne Vos tient bon. Ce n'est que dans le faux-plat non référencé qui suit, qu'une accélération d'Annemiek van Vleuten provoque la formation d'un groupe de cinq coureuses: Anna van der Breggen, Demi Vollering, Katarzyna Niewiadoma, Annemiek van Vleuten et Elisa Longo Borghini. Pour préserver l'avance, Anna van der Breggen mène le groupe sans demander de relais jusqu'au bout. Elle lance le sprint et est dépassée par Annemiek van Vleuten. Demi Vollering la remonte néanmoins et s'impose assez nettement. Elisa Longo Borghini complète le podium[1].